高静水压力诱导人肿瘤死亡细胞的免疫原性（英）

　　　最近的研究已经确定了免疫原性细胞死亡（ICD）的分子事件特征，包括钙网蛋白（CRT）的表面暴露，热休克蛋白HSP70和HSP90，高迁移率族框蛋白1（HMGB1）的释放和ATP的释放来自垂死的细胞。我们研究了高静水压力（HHP）诱导人肿瘤细胞中ICD的潜力。 HHP诱导HSP70，HSP90和CRT在细胞表面快速表达。 HHP还诱导HMGB1和ATP的释放。树突状细胞（DC）与经HHP处理的肿瘤细胞的相互作用导致DC吞噬作用的更快速度，CD83、CD86和HLA-DR的上调以及白介素IL-6，IL-12p70和TNF-α的释放。用HHP杀死的肿瘤细胞脉冲的DC诱导了大量的肿瘤特异性T细胞。用HHP处理的肿瘤细胞脉冲的DC也诱导了最低数量的调节性T细胞。此外，我们发现内质网应激介导的细胞凋亡途径的关键特征，例如活性氧的产生，翻译起始因子eIF2α的磷酸化和胱天蛋白酶8的激活，都通过HHP处理得以激活。因此，HHP可作为人肿瘤细胞中ICD的可靠且有效的诱导剂。