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高静水压力诱导人肿瘤死亡细胞的免疫原性(英)

发表时间:2020-08-24 10:38

   最近的研究已经确定了免疫原性细胞死亡(ICD)的分子事件特征,包括钙网蛋白(CRT)的表面暴露,热休克蛋白HSP70HSP90,高迁移率族框蛋白1HMGB1)的释放和ATP的释放来自垂死的细胞。我们研究了高静水压力(HHP)诱导人肿瘤细胞中ICD的潜力。 HHP诱导HSP70HSP90CRT在细胞表面快速表达。 HHP还诱导HMGB1ATP的释放。树突状细胞(DC)与经HHP处理的肿瘤细胞的相互作用导致DC吞噬作用的更快速度,CD83CD86HLA-DR的上调以及白介素IL-6IL-12p70TNF-α的释放。用HHP杀死的肿瘤细胞脉冲的DC诱导了大量的肿瘤特异性T细胞。用HHP处理的肿瘤细胞脉冲的DC也诱导了最低数量的调节性T细胞。此外,我们发现内质网应激介导的细胞凋亡途径的关键特征,例如活性氧的产生,翻译起始因子eIF2α的磷酸化和胱天蛋白酶8的激活,都通过HHP处理得以激活。因此,HHP可作为人肿瘤细胞中ICD的可靠且有效的诱导剂。

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